我科学家找到流感病毒入侵细胞关键受体
6月24日记者获悉,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现,代谢型谷氨酸受体2(mGluR2)是流感病毒通过网格蛋白介导内吞途径入侵细胞的关键受体。相关研究论文发表在《自然·微生物》上。
A型流感病毒是季节性流感的主要病原。其中,高致病性禽流感更是重要的人兽共患病病原。已有研究揭示,流感病毒首先通过其表面的血凝素蛋白与细胞膜表面的唾液酸结合,再主要通过网格蛋白介导内吞途径内化进入细胞。但细胞表面吸附的流感病毒如何启动并完成这一内化过程尚不明确。
这项研究发现,信号转导分子、跨膜糖蛋白mGluR2通过与流感病毒的血凝素蛋白互作,启动流感病毒的网格蛋白介导内吞。将mGluR2可溶性蛋白和抗体封闭后,流感病毒感染细胞的效率大大降低。降低mGLuR2的表达后,流感病毒仍可吸附在细胞表面,但进入细胞的效率显著下降。
研究进一步发现,敲除mGluR2显著提高了小鼠对不同亚型流感病毒的抵抗力,流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和脑等器官的复制滴度显著低于野生小鼠。H5和H7亚型病毒感染后,对照组野生小鼠100%死亡,mGluR2敲除小鼠30%死亡。
研究明确了mGluR2不影响病毒吸附,mGluR2糖基化与否不影响其发挥内吞受体作用。这表明流感病毒的吸附和内吞过程是由不同受体分别介导的。
研究为宿主靶向的抗病毒策略研究提供了新视角。未来,科研人员可通过阻断流感病毒血凝素蛋白和mGluR2之间的相互作用,有效抑制病毒感染;也可通过mGluR2基因敲除,进行流感病毒抗性动物育种。
(责编:邢郑、孙娜)作者:李丽云 朱虹
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